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朊病毒
作者:广西民族…    文章来源:微生物课程    点击数:2409    更新时间:2009/12/5
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 朊病毒假说认为,破坏性蛋白质是包括疯牛病、羊瘙痒症在内的多种致命性神经系统疾病的病因。一项新研究在该假说的验证方面再次取得突破。

  图示为PrPc分子(圆圈左侧)与PrPSc分子(圆圈右侧)相互作用,并转化为后者的循环过程。PrPSc分子通过形成长纤维(右)的方式破坏正常的脑组织(左)。(图片提供:Eric Smith,哈佛大学)



     根据朊病毒假说,致病蛋白质PrPSc能在大脑内自我复制,数量不断增加,直至形成纤维,破坏神经细胞,并最终杀死动物。PrPSc和大脑中正常的蛋白质PrPc具有相同的氨基酸序列,但却折叠成不同的三维形状。它能改变所遇到的任何PrPc的形状,变形成为一个新的PrPSc分子,这个新生PrPSc分子反过来又可改变更多PrPc分子的形状。尽管近来的研究已经给朊病毒假说提供了强有力的支持,但还缺少一个重要的实验佐证:尚无人利用体外合成的纯净PrPSc诱导健康动物患上朊病毒症。

     据4月22日出版的《细胞》杂志报道,美国得克萨斯大学加尔维斯敦医学分部的神经生物学家Claudio Soto及其同事正在接近这一目标。为了制造更多PrPSc,Soto小组在试管中完成了20次“感染”过程。在第一次感染中,研究小组将健康脑组织和被羊瘙痒症感染的动物脑组织混合到一起。就像那些初次接触病毒的动物一样,健康脑组织中的PrPc被转变成了PrPSc。在接下来的若干次感染中,他们用前一次被感染的脑组织去感染新的健康脑组织。经过这一过程,最初的少量启动分子产生了数十亿个PrPSc分子。尽管部分羊瘙痒症病源组织被带入了最初的几次感染过程,但它们最终也会被稀释,直到从样本中清除出去。不过,脑组织依然具有很强的传染性,注入仓鼠大脑后能有效地引发羊瘙痒症。

     加州大学旧金山分校的神经生物学家Giuseppe Legname指出,问题在于,由于研究人员是从感染了羊瘙痒症的脑组织入手,而不是纯PrPSc,因此其他一些与羊瘙痒症有关的因素可能和PrPSc一起被扩增了。但Legname也表示,该系统可以用来检测被感染动物血液中的低水平朊病毒。他说,为了降低朊病毒通过食物或医学血液制品传播的几率,这种检测“绝对必要”。

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